FDA同意首款CRISPR基因修改疗法用来医治第二种疾病——β地中海贫血

  刚刚，美国食物和药物监督管理局（FDA）同意首款依据CRISPR技能的开创性基因修改疗法Casgevy用来医治第二种疾病——12岁及以上输血依靠性β-地中海贫血（TDT）。

  这是一项意料之中的同意，上一年12月，Casgevy疗法被FDA同意用来医治12岁及以上伴有复发性血管阻塞危象的镰状细胞病（SCD），这也是FDA同意的首款依据CRISPR技能的基因修改疗法。

  BCL11A是一种转录因子，可按捺红系细胞中的γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白表达。因而，靶向按捺BCL11A在理论上能从头激活γ-珠蛋白表达，然后医治β-地中海贫血和镰状细胞病。

  研讨团队从健康供体取得了CD34+造血干细胞和祖细胞，然后通过电穿孔导入特异性靶向BCL11A增强子的CRISPR-Cas9基因修改体系。检测依据成果得出该位点的等位基因约有80％被修改，且没有脱靶修改的痕迹。

  在这篇论文中，研讨团队对1名β-地中海贫血患者和1名镰状细胞病患者回输了通过CRISPR-Cas9修改BCL11A增强子的自体CD34+细胞。医治后18个月，两名患者的骨髓和血液中等位基因修改水平仍坚持较高，骨髓中坚持超越76%的修改功率，血液中的修改功率也坚持在60%。且患者不再依靠输血，循环血液中表达胎儿血红蛋白HbF的细胞占比到达99%。

  现在发布的多个方面数据显现，已有45名镰状细胞病患者接受了Casgevy疗法，其中有29人的医治真心足以得到中期成果，这29人中有28人在医治后至少一年内缓解了痛苦发生。还有54名严峻地中海贫血患者接受了Casgevy疗法的医治，其中有42人的医治真心足以得到中期成果，这42人中有39人在医治后至少一年内不再需求输血，其他3人对输血的需求减少了70%以上。已有44名β-地中海贫血患者接受了Casgevy疗法，其中有42人在1.2-37.2个月的随访真心里不再需求输血，其他2人的输血频率别离下降75%和89%。

  一方面，依据CRISPR基因修改技能的基因疗法去的了惊人的发展，此次取得FDA同意是一个真实意义上的里程碑时间。但怎么开宣布惯例、可扩展、安全、价格合理且负担得起的基因修改疗法，成为下一个要害应战。

  据悉，该疗法的定价高达220万美元。如此昂扬的价格，怎么让世界各地，尤其是非洲区域数以百万计的镰状细胞病（SCD）患者获益，是个值得考虑的问题。

  诺奖得主、CRISPR基因修改前驱 Jennifer Doudna 教授曾表明，一次性体内打针、无需体外操作和骨髓移植的基因修改疗法，终将成为可能。